近日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授与复旦大学附属华山医院感染科王森教授作为通讯作者，艾静文教授为第一作者与共同通讯作者，郭晶鑫、林可、蔡建鹏、张昊澄及朱峰作为共同第一作者，在《国家科学评论》（National Science Review，NSR，中科院一区，影响因子16.3分）发表题为“Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID ”的论文。

新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行，尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但自2020年来，多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状[1,2]，世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征，即长新冠。据报导，全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统，造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活，并导致其劳动力的丧失蔡宜达，造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。

本研究团队自2022年启动了完整的长新冠多中心前瞻性队列研究。通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析，发现8.89%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状蔡宜达，且其中约20-30%左右患者的症状可在一年的时候持续存在[3]。因此，揭示这些长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制具有较大研究价值[3](Emerg Microbes Infect, 2023）。

目前国际上普遍认为机体炎症活化及免疫失调是长新冠的主要免疫致病机制之一。其中，天然免疫及体液免疫通路的异常活跃在不同研究中各有报道[4-8]。但和临床表型存在显著异质性一样蔡宜达，长新冠患者的免疫亚型也存在明显异质性[9-13]，这为研究者深入理解疾病的致病机制造成了一定阻碍。按照患者主要呈现的临床症状区分，长新冠可分为神经长新冠、肺部长新冠、心血管系统长新冠以及系统性长新冠等。解析长新冠不同临床亚型的同质性和异质性免疫致病机制将有助于探索不同长新冠患者的特异性治疗方案，并最终协助探索长新冠患者的精确管理。

在本研究中，研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现，长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高，而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调（图1）。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志：多系统（MULTI）症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强，神经（NEU）亚组表现为糖蛋白合成代谢增加，心脑（CACRB）亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组表现为甘油磷脂代谢增高，而心肺（CAPM）亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物，而CRH（MULTI）、FPGT（NEU）、CBX6（CACRB）和 RBBP4（CAPM）则是各个相应亚组的血清特异性蛋白（图2）。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的的病理生理解释，为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。

从全球来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中，所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高，而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学等手段，找到亟需干预的患者，而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。

尽管全球科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注长新冠不同亚组之间共同的免疫特征。本研究进一步通过结合转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据的多组学分类，识别了长新冠的5个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。本研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和 神经（NEU ）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。这一发现与此前研究发现的生物过程恢复模式不同一致[13]。目前，阻碍进一步机制研究的一个障碍是缺乏长新冠动物模型。近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这可能极大地推动未来对潜在治疗方法的探索[14, 15]。

本研究基于大规模多组学队列，从临床以及综合转录组、蛋白质组和代谢特征方面全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现分析捕捉到的长新冠各亚组的共有和独特分子与免疫机制，可能为开发个性化治疗策略开辟新路径，最终为临床实践带来益处。我们希望本文中描述的观察结果和分析结论，通过揭示患者间共享和个性化的免疫特征，为长新冠的发病机制、进展和治疗的深入研究提供丰富资源。

3.Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect. 2023;12(2):2220578.

4. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK, et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210-6.

5.Santa Cruz A, Mendes-Frias A, Azarias-da-Silva M, André S, Oliveira AI, Pires O, et al. Post-acute sequelae of COVID-19 is characterized by diminished peripheral CD8+β7 integrin+ T cells and anti-SARS-CoV-2 IgA response. Nat Commun. 2023;14(1):1772.

6. Woodruff MC, Bonham KS, Anam FA, Walker TA, Faliti CE, Ishii Y, et al. Chronic inflammation, neutrophil activity, and autoreactivity splits long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):4201.

7. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Henkes S-S, et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022;3(6):100663.

8. Schultheiß C, Willscher E, Paschold L, Gottschick C, Klee B, Bosurgi L, et al. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J Med Virol. 2023;95(1) :e28364.

9. Talla A, Vasaikar SV, Szeto GL, Lemos MP, Czartoski JL, MacMillan H, et al. Persistent serum protein signatures define an inflammatory subcategory of long COVID. Nat Commun. 2023;14(1):3417.

10. Liew F, Efstathiou C, Fontanella S, Richardson M, Saunders R, Swieboda D, et al. Large-scale phenotyping of patients with long COVID post-hospitalization reveals mechanistic subtypes of disease. Nat Immunol. 2024;25(4):607-21.

12. Li Y, Qin S, Dong L, Qiao S, Wang X, Yu D, et al. Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study. Nat Commun. 2024;15(1):2444.

13. Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, et al. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023;98:104851.

14. Li, C. A.-O., Qian, W. A.-O., Wei, X. A.-O. et al. Comparative single-cell analysis reveals IFN-γ as a driver of respiratory sequelae after acute COVID-19.  

15. Narasimhan, H. A.-O., Cheon, I. S., Qian, W. et al. An aberrant immune-epithelial progenitor niche drives viral lung sequelae. LID - 10.1038/s41586-024-07926-8.  

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      丹道至尊

      导演：贾樟柯

      年代：2013 

      地区：欧洲 

      类型：英国 虐恋 韩国 日本 

      主演：未知

      更新时间：2024年11月18日 17:23

      原标题：长沙县：迎新春送温暖 访民情解民困

      新华社里约热内卢11月17日电(记者赵焱 陈威华 邱夏)应巴西联邦共和国总统卢拉邀请，国家主席习近平将于11月17日至21日赴里约热内卢出席二十国集团领导人第十九次峰会并对巴西进行国事访问。巴西各界人士热烈欢迎习近平主席在巴中建交50周年之际访问这片南美热土，期待习近平主席同巴西领导人一道，为深化两国全面战略伙伴关系擘画蓝图，携手开启巴中关系下一个“黄金50年”。

      中国和巴西分别是东西半球最大的发展中国家，均为重要新兴市场国家，互为全面战略伙伴。今年是中巴建交50周年。半个世纪以来，面对国际风云变幻，中巴关系始终保持健康稳定发展，各领域务实合作成果丰硕，成为发展中大国团结合作、携手发展的典范蔡宜达，双边关系的全局性、战略性、全球性影响持续提升。今年5月，中国和巴西共同发表关于政治解决乌克兰危机的“六点共识”，得到越来越多国家支持。

      巴西总统府机构关系秘书处部长亚历山大·帕迪利亚认为，巴中在联合国、金砖国家、二十国集团等多边平台就共同关心的全球性问题加强战略协作和相互支持，共同促进全球南方国家团结与合作，为推动世界和平发展作出重要贡献。帕迪利亚期待习近平主席的访问将深化双方在全球热点问题上的战略沟通和协调，促进两国更好地维护新兴市场和发展中国家共同利益，捍卫国际公平正义。

      “显而易见，两国经贸往来越来越密切。”巴西外贸商会联合会主席阿达伊尔·卡内罗说，今年以来，联合会已接待数十个来自中国的商业团组，巴西各行业协会也都对拓展对华合作表现出强烈意愿。“这充分说明巴西与中国经贸合作潜力巨大，两国是可靠的伙伴。我们相信，习近平主席对巴西的国事访问将促进两国合作取得更多实实在在的成果。”

      “我非常期待习近平主席的访问进一步推动我们两国在新能源领域深化合作。”巴西电动汽车协会主席里卡多·巴斯托斯说，巴西是轿车、轻型商用车、卡车等各类型车辆的生产国，同时正大力推行清洁能源支持政策。“全球汽车行业正在经历转型，巴西需要紧跟这一趋势。如今，中国品牌新能源汽车受到越来越多巴西消费者的欢迎。我们希望更多中国新能源汽车制造商来到巴西兴业，助力巴西绿色经济发展。”

      多年来，中巴地球资源卫星项目对提高两国科技水平、服务两国经济社会发展作出重要贡献。双方共同研制6颗地球资源卫星，惠及农业、林业、水资源管理、城市规划、环境和灾害监测等领域。巴西国家太空研究院地球资源卫星项目负责人安东尼奥·卡洛斯·佩雷拉说，该项目的巨大成就体现出发展中国家通过高科技合作实现共同进步的潜力。他认为，习近平主席的访问将促进两国在科技创新领域的交流互鉴，为共同发展振兴注入重要动力。

      巴西文化部视听秘书若埃尔玛·贡萨加是两国影视业合作的亲历者。11月上旬，她在里约热内卢参加了2024巴西中国电影节。今年4月，巴西担任第十四届北京国际电影节主宾国期间，她也赴华参加相关活动。在贡萨加看来，巴西与中国在人文交流领域拥有广阔合作前景。“民心相通是国与国之间关系健康发展的基石，期待习近平主席此访为两国合作汇聚更多友好力量。”

      原标题：我的大学，我的桃花源

      这是一次举世瞩目的会晤。当地时间11月16日下午，习近平主席在秘鲁利马出席亚太经合组织领导人非正式会议期间应约同美国总统拜登举行会晤。双方回顾过去4年中美关系走过的历程，从中总结经验启示，围绕在美国政府过渡期推进对话合作、妥善管控分歧，以及共同关心的国际地区问题进行坦诚、深入、建设性的沟通。两国元首此次会晤为中美关系发展指明方向蔡宜达，不仅对未来一段时期中美关系发展意义重大，也为动荡不安的世界注入了确定性、提供了正能量。

      作为世界上最重要的双边关系之一，中美关系稳定发展关系两国人民福祉，关乎人类前途命运。元首外交是中美关系的“指南针”和“定盘星”。习近平主席多次在同拜登总统交往中就建设中美关系这座“大厦”阐明战略性、方向性、指导性意见。2021年视频会晤时，提出两国应该相互尊重、和平共处、合作共赢，这是大厦的穹顶；2022年巴厘岛会晤时，重点谈了中方在台湾问题、道路制度、民主人权、发展权利上的4条红线，这是大厦的基座；2023年旧金山会晤时，建议中美双方共同树立正确认知、有效管控分歧、推进互利合作、承担大国责任、促进人文交流，这是大厦的5根支柱。

      过去4年，中美关系虽然历经跌宕起伏，但在两国元首领航把舵下，开展了对话和合作，总体实现了稳定。此次会晤，习近平主席又高屋建瓴地归纳了7点启示：要有正确的战略认知，要言必信、行必果，要平等相待，不能挑战红线、底线，要多搞对话和合作，要回应人民期待，要展现大国担当。这7点启示，体现了习近平主席关于中美关系发展一系列重要论述的精髓要义，为新时期推动中美关系稳定、健康、可持续发展提供了根本遵循。

      中美建交45年来，两国关系克服困难、排除干扰、砥砺前行，合作领域之广、利益交融之深、辐射影响之大，达到前所未有的程度。历史一再昭示：中美合则两利，斗则俱伤。如果两国做伙伴，求同存异，中美关系就能够取得长足发展。如果把对方当对手，恶性竞争，中美关系就会遭遇波折甚至倒退。当今世界动荡不安、冲突频发，人类面临前所未有的挑战。大国竞争不应是时代底色，团结协作才能共克时艰。“脱钩断链”不是解决之道，互利合作才能共同发展。“小院高墙”不是大国作为，开放共享才能造福人类。新形势下，中美加强合作的必要性和紧迫性进一步上升。推动世界经济复苏、解决国际和地区热点问题，都需要中美协调合作，展现大国胸怀，拿出大国担当。

      无论国际风云如何变幻，中国始终本着对历史、对人民、对世界负责的态度发展中美关系，对美政策保持着高度的连续性和稳定性。习近平主席在会晤中特别强调“四个没有变”，即中方致力于中美关系稳定、健康、可持续发展的目标没有变，按照相互尊重、和平共处、合作共赢处理中美关系的原则没有变，坚定维护自身主权、安全、发展利益的立场没有变，赓续中美人民传统友谊的愿望没有变。中方愿同美新政府继续保持沟通、拓展合作、管控分歧，努力实现中美关系保持稳定，走出一条新时期中美正确相处之道，造福两国、惠及世界。中美是两个大国，难免有些矛盾分歧，但不能损害彼此核心利益蔡宜达，更不能搞冲突对抗。“修昔底德陷阱”不是历史的宿命，“新冷战”打不得也打不赢，对华遏制不明智、不可取，更不会得逞。

      作为一个国际性、学术性、非营利性社会组织，联合会专注于汇聚全球青年科学家力量，围绕“科技向善”这一核心理念，致力于为联合国2030年可持续发展目标提供创新支持蔡宜达，并积极推动构建人类命运共同体。联合会通过跨学科和跨地域的协作，支持青年科学家之间的知识交流和文化互鉴，开拓科学在全球议题中的应用潜力，在科技创新促进可持续发展进程中发出青年声音、贡献青年智慧。

      联合会将围绕举办世界青年科学峰会、各国青年科学家交流互访等活动，搭建世界青年科学家交流与合作平台，同时联合会还设立了国际奖项，用来表彰在科技支撑可持续发展方面取得突出成就的青年科学家 ，吸引和激励全球青年科学家参与，提升跨文化交流能力，推动青年科学家深度参与全球科技治理。(吴君毅 鲍梦妮 制作 乐小敏）

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